Nelfiner
Nelfiner es un fármaco antiviral con efecto terapéutico directo. Pertenece al grupo de fármacos que inhiben la actividad de las proteasas.
La proteasa del VIH es la enzima necesaria para realizar la escisión proteolítica de los precursores virales de poliproteínas, lo que da lugar a las proteínas que constituyen los componentes básicos del VIH activo. La escisión de estas poliproteínas es esencial para la posterior formación del virus.
El componente nelfinavir se sintetiza con la región activa de la proteasa del VIH e impide la escisión de las poliproteínas. Como resultado, se forman partículas virales inmaduras que no pueden infectar las células circundantes.
Forma de liberación
El medicamento se presenta en forma de comprimidos con un volumen de 0,25 g.
Farmacodinámica
La administración del fármaco junto con otras sustancias antivirales reduce la carga viral intrasérica y aumenta el número de células CD4. El análisis de estudios previos y actuales confirma que Nelfiner reduce la tasa de progresión de la patología.
El efecto antiviral del fármaco in vitro se observó en la fase crónica o activa de la infección por VIH en la línea linfocitaria con monocitos, así como en células linfoblásticas con macrófagos en sangre periférica. El componente nelfinavir afecta a un gran número de aislados clínicos, así como a cepas de laboratorio de subtipos del VIH-1 y del VIH-2, y también en relación con la cepa tipo ROD.
El fármaco demuestra efectos sinérgicos y aditivos como elemento de regímenes de tratamiento de 2 y 3 complejos (incluidas sustancias que inhiben la acción de la transcriptasa inversa), sin potenciar su citotoxicidad.
Los procesos in vitro produjeron aislados de VIH con sensibilidad reducida al nelfinavir. La genotipificación de la forma viral, cuya sensibilidad se redujo nueve veces, reveló una sustitución específica de ácido aspártico (tipo D) por asparagina (tipo N) en la proteasa del VIH, complementada con fragmentos de 30 aminoácidos (tipo D30N).
La resistencia cruzada entre los inhibidores de la transcriptasa inversa y el nelfinavir es improbable, ya que estos fármacos tienen diferentes dianas enzimáticas. Los aislados de VIH resistentes a los análogos de nucleósidos y a los componentes no nucleósidos de los inhibidores de la transcriptasa inversa conservan su susceptibilidad al nelfinavir in vitro.
Farmacocinética
Con una administración única o múltiple de 0,5-0,75 g de la sustancia (2 o 3 comprimidos del fármaco) con alimentos, la Cmáx plasmática suele alcanzarse en 2-4 horas. Tras la administración múltiple de 0,75 g a intervalos de 8 horas durante 28 días (valores de equilibrio), la Cmáx plasmática fue de 3-4 mcg/ml, y la Cmín (inmediatamente antes de tomar una nueva dosis) fue de 1-3 mcg/ml.
Se desconocen las tasas de biodisponibilidad del fármaco, pero las pruebas de radiomarcaje, dadas las grandes cantidades de elementos metabólicos encontrados en la orina, sugieren que se absorbe aproximadamente el 78% de la dosis ingerida.
Tomar el medicamento con alimentos duplica o triplica sus niveles plasmáticos (en comparación con tomarlo en ayunas). El contenido de grasa de los alimentos no afecta la intensidad del aumento de los niveles plasmáticos del medicamento cuando se toma con alimentos.
El volumen de distribución calculado (en el rango de 2 a 7 l/kg) es mayor que el volumen total de líquido corporal, por lo que se puede concluir que nelfinavir penetra en los tejidos en grandes cantidades. En suero, la sustancia experimenta una síntesis proteica casi completa (98%). Los valores plasmáticos elevados de saquinavir aumentan los valores de nelfinavir en forma libre.
Con una sola administración de 0,75 g de 14C-nelfinavir, su componente inalterado representó entre el 82 % y el 86 % de la radiactividad intraplasmática. En el plasma, se registran el principal componente metabólico y varios adicionales formados durante la oxidación. El principal oximetabolito, en pruebas in vitro, tiene un efecto antiviral similar al del componente original. In vitro, los procesos metabólicos del fármaco se realizan con la ayuda de numerosas isoenzimas de la hemoproteína P450, incluyendo el CYP3A.
La tasa de depuración tras una administración única (en el rango de 24-33 l/hora) y repetida (en el rango de 26-61 l/hora) indica una alta biodisponibilidad intrahepática del fármaco. La semivida plasmática (fase terminal) suele ser de 2,5 a 5 horas. Una parte significativa de la dosis oral de 0,75 g, que contiene 14C-nelfinavir, se encuentra en las heces (87%); la radiactividad fecal se asocia con el principio activo marcado (22%), así como con muchos de sus oximetabolitos. Solo entre el 1% y el 2% de la fracción utilizada se encuentra en la orina (principalmente nelfinavir inalterado).
En niños de 2 a 13 años, la tasa de depuración es aproximadamente dos o tres veces mayor que en adultos. El uso de comprimidos de Nelfiner en dosis de aproximadamente 20-30 mg/kg tres veces al día con alimentos produce valores plasmáticos de equilibrio similares a los de adultos que toman entre 0,5 y 0,75 g del fármaco tres veces al día.
Dosificación y administración
El medicamento se administra por vía oral, generalmente con alimentos. A los adolescentes mayores de 13 años y a los adultos se les prescribe 0,75 g del medicamento al día (1 comprimido tres veces al día).
Los niños de 2 a 13 años deben tomar 20-30 mg/kg 3 veces al día.
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Uso Nelfinera durante el embarazo
No existe información sobre el uso de nelfinavir durante el embarazo, por lo que la prescripción del medicamento durante este período está permitida sólo bajo indicaciones estrictas.
No existe información sobre la excreción del fármaco en la leche materna. No se permite la lactancia materna mientras se utiliza Nelfiner.
Contraindicaciones
Contraindicado su uso en personas con intolerancia grave a cualquiera de los componentes del medicamento.
Efectos secundarios Nelfinera
Los efectos secundarios del medicamento suelen ser leves. La diarrea es el más común.
En raras ocasiones, se desarrollan trastornos como hinchazón, dolor abdominal, náuseas, astenia, erupción epidérmica, aumento del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos y aumento de la actividad de ALT y CPK.
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Sobredosis
Sólo existe información limitada respecto al envenenamiento agudo por Nelfiner.
No existe antídoto para este fármaco. Se puede eliminar mediante lavado gástrico e inducción del vómito. La sustancia no absorbida se excreta mediante carbón activado. Dado que una parte significativa del nelfinavir se sintetiza con proteína intraplásmica, la probabilidad de que la diálisis sea eficaz es extremadamente baja.
Interacciones con otras drogas
El metabolismo de nelfinavir está parcialmente mediado por la hemoproteína P450 3A (elemento CYP3A). Aunque nelfinavir no inhibe significativamente el efecto del CYP3A (en comparación con otros inhibidores, como ritonavir, indinavir o ketoconazol), debe combinarse con sustancias que inducen la acción del CYP3A o con fármacos potencialmente tóxicos cuyo metabolismo se lleva a cabo con la participación del CYP3A.
Otras sustancias antivirales.
Dado que la didanosina debe tomarse con el estómago vacío, Nelfiner se toma con alimentos, 2 horas antes o 1 hora después de la administración de didanosina.
Agentes que inducen la acción de enzimas metabólicas.
Los medicamentos con un fuerte efecto inductor del CYP3A (nevirapina, fenitoína y rifampicina con carbamazepina, así como fenobarbital) pueden reducir los niveles plasmáticos de nelfinavir. Por lo tanto, si una persona que usa Nelfiner necesita tratamiento con los medicamentos mencionados, es necesario buscar una alternativa.
La administración combinada del fármaco con rifabutina requiere una reducción de la dosis de esta última a la mitad.
Otras posibles interacciones.
El medicamento aumenta los niveles plasmáticos de terfenadina, por lo que no pueden combinarse para prevenir el desarrollo de arritmias potencialmente mortales o graves.
Debido a que existe la posibilidad de interacciones medicamentosas similares con cisaprida y astemizol, tampoco se utilizan en combinación.
Aunque no se han realizado pruebas relevantes, el medicamento no debe utilizarse junto con sedantes cuyos procesos metabólicos se realizan con la participación del CYP3A (incluido midazolam o triazolam), porque su efecto sedante puede prolongarse.
El medicamento es capaz de aumentar los niveles plasmáticos de otros medicamentos que son sustratos del elemento CYP3A (incluidas sustancias que bloquean la acción de los canales de Ca), por lo tanto, en tales situaciones, los pacientes deben ser examinados cuidadosamente para diagnosticar síntomas de toxicidad de estos medicamentos.
El medicamento reduce la eficacia de la anticoncepción oral cuando se utiliza en combinación.
Condiciones de almacenaje
Nelfiner debe almacenarse en un lugar alejado de niños pequeños y de la luz solar. La temperatura no debe superar los 25 °C.
Duracion
Nelfiner puede utilizarse durante un periodo de 24 meses a partir de la fecha de venta del medicamento.
Uso en niños
No existen datos sobre la seguridad y eficacia medicinal del fármaco cuando se utiliza en niños menores de 2 años, por lo que se utiliza en este grupo sólo en situaciones donde el beneficio de su administración sea más probable que los riesgos de complicaciones.